Úloha karboxylového konce v polymodální aktivaci ankyrinového receptoru TRPA1
Grantová agentura: GAUK
Identifikační číslo grantu: 426311
Hlavní řešitel: Mgr. Vlastimil Zíma
Spoluřešitelé:
RNDr. Ivan Barvík Jr., PhD.,
Mgr. Lucie Surá (Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.),
RNDr. Viktorie Vlachová, DrSc. (Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.)
Annotace grantu
Ankyrinový receptor typu 1 (TRPA1) je iontový kanál, jehož funkce se
uplatňuje v přenosu bolestivých podnětů na primárních nociceptivních
neuronech. TRPA1 lze aktivovat řadou algogenních látek, mediátory
zánětu, dráždivými aldehydy nacházejícími se ve výfukových a slzných
plynech, ale také bolestivým chladem a depolarizací membrány. Aktivita
TRPA1 je z cytoplazmatické strany významně modulována vápenatými ionty
procházejícími neselektivním pórem kanálu; molekulární mechanizmy těchto
procesů jsou zatím jen málo prozkoumány. Cílem projektu je:
- charakterizovat funkční úlohu karboxylového konce v chemické a
napěťové modulaci TRPA1 receptoru
- porozumět mechanizmům modulace napětím chemicky vyvolané aktivity
TRPA1 se zaměřením na skupinu záporně nabitých aminokyselinových
zbytků ležících v kličce mezi předpokládaným 4. a 5. helixem
karboxylového konce
- vyšetřit, do jaké míry se tato doména uplatňuje v modulaci TRPA1
vápníkem
- zjistit, zda může být funkční úloha této domény sdílena s homologní
oblastí zajišťující modulaci vápenatými ionty u BK podtypu
draslíkových kanálů
- vytvořit model terciární struktury karboxylového konce, jenž by
sloužil ke studiu interakce s vápníkovými ionty s atomárním
rozlišením
Smyslem projektu je přispět k detailnímu poznání funkce, struktury a
fyziologické úlohy TRPA1 receptoru, což vzhledem k jeho specifické úloze
v přenosu bolesti může významně přispět k nalezení přístupů, které by v
budoucnosti umožnily léčení chronických bolestivých stavů u člověka.
